土荆皮
2.土荆乙酸甙对培养人体肝癌细胞的作用 以人体肝癌细胞株SMMC-7721培养于含30%小牛血清的RPMI-1640培养液,将生长茂密的单层细胞制成县液,以相等的细胞数接种于培养瓶,于37℃培养2d供实验用,以人体两倍体细胞2BS作对照观察。土荆乙酸甙用3.5%吐温80制成针剂(20mg/ml),实验时用上述培养液配成土荆乙酸甙浓度为10ug、5ug和265ug/ml3组,分别加入准备好细胞的培养瓶中继续培养。观察加药后24h;培养6d;加药后48h等,计数各组总细胞数和死细胞数,求出药物对细胞的杀伤率。结果表明,瘤细胞形态与对照组比较,土荆乙酸甙10和5ug/ml的两组,大部分细胞变圆,胞膜变厚皱缩,且均脱落呈悬浮状,仅见少数细胞贴壁生长;10、5、2.5ug/ml3组对肝癌细胞生长有不同程度抑制作用,10ug/ml作用d6起,对细胞增殖有较明显的抑制作用,其抑制率分别为56.7%、55.1%和56.2%,10ug/ml组d6时增殖抑制率达96.9%;各组细胞冻融液的蛋白质含量随土荆乙酸甙浓度递增而蛋白质含量的抑制率增高,当土荆乙酸甙剂量为10ug/ml时,其抑制率达64.54%;土荆乙酸甙浓度为10、5和2.5ug/ml时,对细胞杀伤率分别为42.9%、39.3%和29.4%,对照组仅8.3%细胞死亡。
3.抗生育作用 3.1抗早孕作用 成年雌大鼠,体重200±SD22g,成年大鼠,体重330±40g,自由饮水和进食,光照7:00am一7:00pm,雌雄按2:1合笼,每日8:00阴道涂片,以查到精子为妊娠dl,孕鼠每组10只,于妊娠d7,8,9ig给药,药后d6解剖,凡有一个或一个以上正常胎仔作为妊娠动物。对于妊娠仓鼠,土荆甲酸60mg/kg与对照组相比较有非常明显的抗早孕作用(P<0.01=,而土荆乙酸20-40mg/kg有明显的抗早孕作用(P<0.05或P<0.01=。土荆乙酸30-40mg/kgqdx3d给兔sc和iv溶液,抗早孕效果较ig混悬液40mg/kgqdx3d为好。土荆乙酸给孕狗,于妊娠14d内ig混悬液,停药后d6剖检胎仔,1mg/kqqdx3d,4只狗中有2只早孕终止,宫腔内胎仔全部死亡,另2只狗各有4个活胎,剂量5mg/kgqdx3d,4只狗的早孕全部终止,胎仔死亡。给2只狗单次ig混悬液20-30mg/kg,胎仔亦全部死亡。土荆乙酸的抗早孕作用可能首先损伤母体的蜕膜部分,且蜕膜坏死不是由于孕酮下降的缘故,实验表明外源性孕酮不能对抗其抗早孕作用。
3.2土荆乙酸对妊娠大鼠无明显的抗着床作用,对妊娠dl0-12,ig给于大鼠土荆乙酸10mg/kgqdx3d可终止中期妊娠(P<0.01)。
【毒性】
土荆甲酸和乙酸对小鼠1次iv的LD50及95%置信限分别为486(430-548)mg/kg和423(404-442)mg/kg,对小鼠ip的LD50为397(347-453)mg/kg和316(285-351)mg/kg,小鼠iv后出现痉挛,头颈部强直,5分钟左右痉挛缓解,呈无力弛缓状态,张口呼吸等中毒症状,3小时后逐渐恢复,死亡多在24小时内。
土荆甲酸和乙酸对大鼠一次ig的LD50和治疗指数,安全指数:取体重234±31g的雌性大鼠110只,分成11组,每组10只,土荆甲酸和乙酸各为5和6组,剂量按等比级数给药,1次ig,观察1wk内大鼠的死亡数,按上法统计LD50。又取妊娠7d大鼠100只,分成10组,各组于妊娠d71次ig不同剂量的土荆甲酸和乙酸,给药后d6解剖,纪录未孕大鼠数,按上法计算抗早孕LD50和ED50、治疗指数和安全指数
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