猪肠
碱提类肝素及其吸附组分(C2)也有抗柱作用,能抑制动脉血栓形成。冠心舒20mg/kg给家兔静脉注射,用药后5min和30min的血栓湿重比用药前分别减少 40%和24%。冠心舒200mg/kg给大鼠腹腔注射,优球蛋白溶解时间显着缩短,表明有显着促纤溶活性。上述实验表明,冠心舒有比肝素更好的抗血栓作用。
3.调血脂与抗动脉粥样硬化作用肝素能降低血浆低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)含量,升高高密度脂蛋白(HDL)含量。低抗凝效价肝素(LAAH)对大鼠实验性高胆固醇血症,能抑制血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLch)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-ch)的升高,使血清HDLch-TC升高。肝素能使机体释放分解三酸甘油(TG)的物质,称为肝素后脂解活性物质(PHLA),其中主要是脂蛋白脂酶(LPL)和肝三酸甘油酶(H-TGL)。正常人静注肝素1mg/kg后,血中迅速出现PHLA,同时伴有TG的明显下降和HDL-ch的上升。给高脂血症患者静注50mg肝素,30min后TG浓度大幅度下降与PHLA的出现也相一致。注射肝素后血管壁上的 LPL和H-TGL迅速释放到血流中,使血中TG迅速分解。肝素激活CM的VLDL的分解系统,促使胆固醇等物质转移到HDLH上使HDL-ch升高。
肝素具有抗动脉粥样硬化(AS)作用,能防止其发生和发展,能降低冠心病和心肌梗死的发病率和死亡率。肝素的抗AS作用机制较为复杂,如肝素能恢复血管壁正常负电位,防止血细胞、血小板等向血管壁粘附;肝素能结合和灭活组胺、5-HT、溶菌酶、缓激肽和血管紧张素等损害血管内皮的活性物质,防止内皮损伤;肝素能降低血管内皮的通透性,防止血中脂蛋白等向血管壁渗透,提高血中HDL,抑制血中LDL对血管内皮细胞的损伤;肝素能抑制血小板聚集,降低血液粘滞性,并有抗凝血及抗血栓作用;肝素能抑制血管平滑肌增生,低浓度时即可抑制血小板衍生的生长因子刺激平滑肌生长。肝素可能通过上述对血管壁和血液的多方面作用而发挥其抗AS作用。
从猪十二指肠制取的酸提、中提和碱提类肝素均有降血脂作用,其降TG的能力分别为 30.01%、33.91%和45.24%。
从猪十二指肠制取的碱提类肝素(HS)及其组分I(C1)和组分Ⅱ(C2)均有明显降TG和降TC作用,其降脂作用强弱的顺序为 C2> HS>C1。大鼠离体肝脏灌流实验,C2有显着的剂量相关的促进肝脂酶(HL)释放的作用,此作用强于向抗凝效价肝素。C212mg/kg静脉注射可升高兔血浆LPL和HL的活性,计高血浆 HDL-ch及HDL-ch/TC,降低血浆 VLDL-ch、LDL-ch和 TC含量,具有显着调血脂作用。此外,中性工艺提取的冠心舒(中冠)和碱性工艺提取的冠心舒(碱冠)200mg/kg腹腔注射,对高脂血症大鼠有显着降血浆TC作用,碱冠和中冠分别降低54.%和20.2%;碱冠尚有显着升高血浆HDL-ch和HDL-ch/TC的作用。
4.抗炎作用从商品肝素生产母液中制得抗凝活性较低的肝素组分(S),有较好的抗炎作用。S可再分为高抗凝组分SⅠ和低抗凝组分SⅡ,各组分对巴豆油所致小鼠耳郭急性渗出性炎症均有明显抑制作用,其抗炎强度顺序为 SⅡ>S>SⅠ;SⅡ对大鼠棉球肉芽肿增生性炎症有显着抑制作用。LMWH和LAAH25mg/kg腹腔注射,对大鼠琼脂性足肿均有明显抑制作用,其中LMWH的作用强度高于LAAH和醋酸泼尼松龙;LMWH12.5mg/kg·d),腹腔注射,连续词,对棉球所致小鼠皮下肉芽组织增生也有显着抑制作用,而同量的LAAH无明显作用。
从猪十二指肠制取的酸提、中提和碱提类肝素200mg/kg腹腔注射,对大鼠蛋清性足肿均有明显抑制作用,其作用强度顺序为酸提>中提>碱提类肝素。冠心舒200mg/kg腹腔注射,对小鼠蛋清性足肿也有显着抑制作用,但去除肾
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