丽江山慈菇

比Col广，而毒性较低，安全范围较大，治疗指数为Col的1.75培。其抗瘤作用机制是由于它们是特异性细胞有丝分裂中期（M期）阻滞剂之故。Col与微管蛋白具有高度亲和力，两者形成二聚体，使微管不能发挥装配功能，阻止纺锤体形成，使染色体不能向两极移动，最终凝集成团，使细胞分裂停止于中期。随后使细胞核结构改变，细胞发生畸形和死亡。分裂越旺盛和代谢速度越高的细胞最易受Col攻击，高浓度可完全阻止进入有丝分裂，但当纺锤体已经形成，它就不再影响其分裂过程。Col对正常细胞的有丝分裂也同样有选择性阻断作用。

4.抑制疤痕增殖：复方秋水仙碱离子导入法对人体皮肤瘢痕增殖有明显的防治作用。通过透射电镜观察，秋水仙碱的作用机制主要是破坏细胞微管系统，干扰成纤维细胞排泌前胶原蛋白，使胶原纤维的形成受阻。电镜下可见一些成纤维细胞的线粒体肿胀，核周间隙和粗面内质网扩大，以及胞浆膜性成分髓样变等，这是秋水仙碱对成纤维细胞的毒性损伤表现。细胞内自身性溶酶体数量增多，提示细胞内堆积的前胶原蛋白，通过自噬作用进入溶酶体系统，被溶酶体内的酶所消化降解。

5.防止粘连形成：用手术方法造成家兔坐骨神经损伤性炎症的病理模型及肠粘连模型，观察秋水仙碱的作用，结果表明秋水仙碱肌内注射每日125μg／kg，连续给药 4星期，对神经周围组织的粘连、纤维化的形成，有明显的抑制作用。家兔腹腔内注入 30mg／L。秋水仙碱溶液，用量lmg／kg，术后10-15天剖腹探查，记录粘连处数、致密程度、粘连面积，并将粘连组织进行电子显微镜观察，结果发现秋水仙碱组所形成的粘连组织质脆，疏松易分离。毛细血管增生减少，并以纤维母细胞为主。电镜发现纤维母细胞浆内有成团的中等电子密度颗粒，线粒体变性。腹腔内粘连面积显着减少，但粘连处数未见明显减少，说明秋水仙碱对家兔腹腔粘连具有肯定的预防作用，且在lmg／kg 水平并不引起家兔机能状态的明显改变，但也提示以上剂量并非抗粘连组织的最大效应，其抗粘连的给药方式宜在术后2-7天内。

6.护肝作用：用两种浓度(12.5％、25％)四氯化碳（CCI4）的橄榄油溶液给小鼠腹腔注射，造成中毒性肝坏死模型，部分小鼠分别给予丙酸睾酮或戊酸雌二醇皮下注射，见睾酮对雌雄鼠存活率无影响，但可提高秋水仙碱对雌鼠的治疗效果，可见秋水仙碱（0.5μg／只，灌服，每日1次，共14次）对雄鼠的治疗效果优于雌鼠。雌二醇可促使雄鼠全部死亡，加用秋水仙碱后能使半数雄鼠存活，有显着差异，且存活鼠肝脏病理改变也较轻，说明有护肝作用。单用雌二醇能使雌鼠对抗较大剂量四氯化碳的毒性作用，与单用秋水仙碱治疗组有显着差别。

7.其他作用：Col给家兔皮下注射（3mg/ kg），可使白细胞总数下降，持续l小时，2-6小时后，白细胞又显着增加，10-24小时达高峰，增加值可达正常值的2-5倍；静脉注射后，可使外周血嗜酸性白细胞下降70％，切除垂体后下降50％，在白细胞下降阶段，血凝加速，但随着白细胞数的增加血凝亦延迟。Col给正常大鼠注射后24小时可选择性抑制淋巴组织（脾、胸腺）的呼吸，切除肾上腺后，此作用减弱，提示此作用可能与药物影响肾上腺皮质功能有关。Col在接近毒性剂量时，可引起移植性肿瘤出血；并伴抗肿瘤组织的抗坏血酸含量降低；同时还能使大鼠、小鼠肝和小肠中抗坏血酸含量降低，但不影响肝脏代谢。此外，Col还能增强或延长催眠药的作用，增加中枢抑制药的敏感性，抑制呼吸中枢；增加拟交感神经药的反应，兴奋血管运动中枢，使血压升高。对胃肠道粘膜有刺激作用，可导致充血，甚至发生出血性胃肠炎。

8.体内过程：用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射，4小时后观察其体内分布，主要分布在脾脏，为给药量的40％，其次是肾和小肠，肝中最少，而血液、脑、肌肉和心脏均无