大青叶
2.1.2体液免疫方面抗体生成试验观察 对每只豚鼠im25%绵羊红细胞,隔日1ml,第四次注射后7d取心血,测定抗绵羊红细胞抗体的凝集及溶血效价。结果:免疫前豚鼠血清与绵羊红细胞凝集反应和溶血反应均为阴性,免疫后靛玉红与吐温组上述效价显着地高于环磷酰胺组,靛玉红组略高于吐温组。
2.1.3对正常造血细胞生成动力学作用 以正常小鼠、大鼠、豚鼠为实验对象,研究了长期大量应用靛玉红对造血集落形成细胞、骨髓细胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用,并以马利兰及阿糖胞甙作比较。结果:无论内源法与外源法,大剂量靛玉红(相当于临床成人剂量50倍)并无明显抑制小鼠造血集落形成细胞(CFUs)的作用,而马利兰组CFUs及脾重均显着减轻。骨髓细胞3H-脱氧胸腺嘧啶核甙(3H一TdR)掺入实验:结果大剂量靛玉红给药14d,其股骨有核细胞容积、10?骨髓细胞及股骨细胞cpm均与对照接近,而马利兰及阿糖胞甙组骨髓有核细胞计数及股骨cpm均明显减低,见表5。大鼠及豚鼠长期投与靛玉红,其骨髓组织学容量及骨髓有核细胞3H一TdR掺入与对照组均无差异。
2.1.4对小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影响 大剂量靛玉红给药14d及30d,白细胞、红细胞比积及网织红细胞与对照组比较均无明显改变,而马利兰给药30d组三项指标均明显受抑制。
从临床观察发现靛玉红对慢性粒细胞白血病患者的细胞兔疫功能有明显的提高,对染色体ph1阳性率和畸变率,SCE率等计数结果与治疗前比较差异非常显着或显着。从临床疗效观察,效果亦较好。其特点为靛玉红对体液免疫功能无抑制作用,对实验动物正常造血动力学无明显影响。超微结构下骨髓细胞呈核溶现象,不同于三尖杉酯碱等药物呈凋落现象。
2.2合成靛玉红的抗肿瘤作用 合成品的靛玉红为紫红色粉状结晶,mp348-353℃,纯度在97%以上,按常规的肿瘤接种方法及疗效评定标准观察了合成靛玉红对几种动物移植性肿瘤的疗效。一般于接种后24h,将该药用植物油及阿拉伯胶配成乳剂,按每天50或200mg/kg剂量,连续给动物ig或ip8-10d,结果对小鼠白血病L7212及P388,未见有明显的治疗作用。但对小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256,无论po或ip,均有明显的抑制作用。
由于靛玉红的水溶性及脂溶性均较差,影响吸收,为此采用了不同剂型和剂量观察对动物肿瘤的疗效。
2.3半合成的靛玉红抗肿瘤作用 按国内常用的体内筛选方法,观察了半合成品靛玉红对大鼠瓦克癌肉瘤256,小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的疗效。
2.4 靛玉红衍生物的抗肿瘤活性 由于靛玉红存在剂型单一,不能多种途径给药,且有部分患者用药后发生消化道反应,甚至便血等。因此进行了靛玉红衍生物的合成研究,通过合成15个衍生物对动物肿瘤的疗效和毒性观察,认为N,N''-二甲基靛玉红、N-甲基靛玉红甲肟、N-甲基靛玉红肟甲醚、N一乙酰基靛玉工红四个衍生物对大鼠W256的抗肿瘤活性与靛玉红相似,毒性也不大。其中N,N''-二甲基靛玉红和N一甲基靛玉红肟的抗肿瘤活性比靛玉红强,不但对大鼠W256有效,还对靛玉红不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉红对小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。对大鼠瓦克癌瘤256,ip和200mg/kg,共6-7日,抑制率分别为23-33%。Sc200mg/kg2次,可延长瓦克癌256腹水型大鼠生存时间43%。对小鼠Lewis肺癌亦有明显的抑制作用。临床用于治疗慢性粒细胞性白血病,疗效与马利兰相当,且无明显骨髓抑制作用。
3.解热作用:蓼蓝叶煎剂5-10g/kgig,可使霍乱、伤寒混合疫苗引起发热的家兔体温明显下降。大青叶煎剂(100%)按1:10加于含金黄色葡萄球菌培养液中,30分钟后即有杀
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