干燥综合征病因及发病机制研究进展
在SS患者和动物模型中，Hayashi等鉴定出120kD的α-fodrin是SS发病的重要自身抗原，但 α-fodrin断裂导致SS组织损伤的机制尚不明确。从SS鼠模型唾液腺分离的组织浸润CD+ 4T细 胞带有大量Fas配基，而唾液腺导管细胞有凋亡受体Fas，在体外抗Fas抗体诱导唾液腺细胞 凋亡，导致α-fodrin特异性地断裂为120kD片段，用caspase抑制剂预孵育可抑制120kD α -fodrin片段化，因此认为凋亡蛋白酶如caspase活性增强可能参与SS发展过程中α-fodrin 蛋白裂解及组织破坏。
1.3 B细胞克隆的异常增殖：部分SS患者可发展为B细胞非何杰金淋巴瘤（NHL），但发病率不超过10%，主要见于原发SS 患者，最常见的是淋巴结外低度B-NHL。腮腺持续性增大，淋巴结肿大，单克隆γ-球蛋白升 高都可能是向淋巴瘤转变的征象，尽管单克隆增殖并不意味恶性，但可看做是SS向NHL发展的前奏。SS患者发生淋巴瘤涉及的因素包括：凋亡失调、B1细胞过度刺激和感染的影响。 SS 代表了从多克隆B细胞活化到单克隆B细胞扩增的病理模型，最后发展为真正的淋巴增殖性疾病。上述过程中可出现Ⅱ型混合冷球蛋白，其单克隆成分是具有RF活性的IgM,混合型冷球蛋 白血症（MC）的机制与之类似，而丙型肝炎病毒感染在后者的发病中发挥重要作用，尽管SS 和MC有明显的不同，但共有的一些临床和免疫学特征提示两种疾病在发病机制上可能有相似 之处。
为阐明慢性自身免疫反应部位的单克隆B淋巴细胞增殖，Sugai等研究淋巴上皮皮损处RF相关胚系基因Vg和bcl-2的表达，发现SS患者外周血白细胞优势表达Vg或Vg样基因，淋巴上皮皮损内或周围淋巴细胞表达丰富的bcl-2蛋白。提示RF克隆活化和bcl-2高表达，进而抑制细胞凋亡，导致单克隆增殖。
2 遗传因素
用血清学方法对SS患者HLA分型研究显示SS 的发病有遗传易感性，近来用PCR结合斑点杂交显示HLA-B8、DRB 1*03/13、DRB 3*0101（DRw52）、DQA 1*0501在原发性SS患者明显 增加。分析抗R o、La抗体阳性的高加索人和美洲人的HLA-DR、-DQ等位基因，结果显示DQA 1*0501和DQB 1*02 01是最常见的，相比之下，日本SS患者DRw53明显增高，而DRw52明显下降。为证明遗传因素在SS患者发病机制中的重要作用，对唾液腺优势表达Vβ2和Vβ13基因的10名原发性SS患者H LA-DR、-DQ等位基因进行研究，结果显示DRB 4*0101（DRw53）等位基因出现率明显升高 （80 %），而DRB 3（DRw 52）出现率降低（0），健康对照人群分别为35.6%和26.0%，可以认 为等位基因DRB 3增加、DRB 4*0101增高可能与Vβ2和Vβ13阳性T细胞识别抗原相关。
3 病毒感染因素
EBV在SS发病中的可能作用受到许多研究者重视，除认为是自身抗原以外，为进一步分析EBV 的活化机制，Saito测定EB病毒编码的早期基因产物ZEBRA，后者在EBV的活化中具有必不可 少的作用，发现SS患者PBL、导管上皮细胞和浸润B细胞的ZEBRA表达增强情况。Takeda对SS 唾液腺浸润T细胞进行功能性研究，检测是否存在EBV特异记忆T细胞，发现损害处EBV特异性 CTL的功能状态与EBV活化有较强相关。
病毒在SS的淋巴增殖中扮演重要角色，SS可发生在人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类T细胞白血病病毒1（HTLV-1）、丙型肝炎病毒和疱疹病毒感染的患者，逆转录病毒如HTLV-1、HIV可 能与SS相关，而且内源性逆转录序列在SS唾液腺中有较高检出率。Mariette等原位杂交和PC R 序列分析，提出30%原发性SS患者唾液腺具
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