高危鼻咽癌的化疗进展

放射治疗是治疗鼻咽癌最有效的方法，但一些高分期和中晚期患者的5年生存率仅30%左右，治疗失败的主要原因是局部或区域病灶未控和发生远处转移，联合化疗是提高疾病控制率、减少复发和远处转移的有效办法。高危患者主要指分期高（局部T3、T4；区域淋巴结N2、N3；远处转移M1）和放疗后复发、转移的中晚期患者。

1 诱导化疗 又称新辅助化疗，指放射治疗前的联合化疗，对高危鼻咽癌患者来说放疗前化疗有如下优点：

1）放疗前肿瘤组织血供丰富，化疗药物易于到达肿瘤部位；

2）降低肿瘤负荷，提高放射敏感性；

3）消灭潜在的转移病灶，降低远处转移率。

提高生存率/宜采用诱导化疗的患者主要是：

1）局部症状严重或T3、T4患者；

2）颈部淋巴结转移的N2、N3患者；

3）因各种原因不能及时放疗的患者。

常用方案是DDP + 5-FU，2-3个周期。国内一组新辅助化疗加后程加速超分割放疗（23例）和常规单纯放疗（20例）的比较研究表明，治疗完毕3个月时原发病灶消退率分别为78.3%和65.0%，颈部淋巴结消退率分别为95.7%和75.0%；6个月时两组中中晚期病例肿瘤完全消退率分别为92.3%和50.0%，有显著性差异（P<0.01）。另一组118例Ⅲ、ⅣA期初治患者采用CPF方案诱导化疗加常规放疗（58例）和单纯常规分割放疗（58例）的比较研究结果为：治疗结束时原发病灶肿瘤消退率分别为93.1%和81.0%（P<0.01），颈部淋巴结消退率分别为86.2%和63.8%（P<0.01），1、3、5年生存率分别为89.6%和70.7%（P>0.05）、70.7%和48.3%（P<0.05）、56.9%和32.8%（P<0.01），5年远处转移发生率分别为24.1%和41.4%（P<0.05），化放组毒副作用发生率明显高于常规放疗组，胃肠道反应发生率分别为58.6%和29.3%，白细胞减少发生率分别为48.3%和8.6%，Ⅰ度口腔黏膜反应为72.4%比82.8%（P>0.05）Ⅱ度口腔黏膜反应为27.6%比17.2%（P<0.05），但毒副作用并未影响放射治疗的完成。

2 同期放化疗

放疗期间同时施以化疗有利于放疗DNA损伤修复的抑制、增强乏氧细胞的放射敏感性、消除肿瘤细胞的放射抵抗性，同时也有助于消灭原发灶以外的亚临床病灶。META分析表明，同期联合化疗可提高20.0%以上的5年生存率，同期单药化疗也可提高8%的5年生存率。与诱导化疗相似，常用的方案是DDP + 5-FU或DDP单药等，其他药物还有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等，值得重视的是2001年国外一组DDP单药同期化疗的Ⅲ期临床研究，研究组（78例）在放疗第1、22、43天分别用DDP100mg/m2，放疗结束后施以DDP + 5-FU 3个疗程的辅助化疗，对照组为69例的常规放疗，其5年总生存率为67%比37%，5年PFS为58%比29%（P<0.001）；国内一组采用DDP + 5-FU/CF同期放化疗的中晚期鼻咽癌（60例）比较性研究也获得了很好的效果，同期放化疗组和单纯放疗组的3年生存率为73.3%比46.7%，5年生存率为63.3%比36.7%，局部控制率为73.3%比46.7%，原处转移率为20%比46.7%。值得注意的是，同期放化疗比单纯放、化疗的毒副作用明显增加，主要是口腔黏膜反应和骨髓抑制，因此在实施同期放化疗的同时除应选择有效的化疗药物外，也应注意化疗时机和药物用量的选择，加强营养支持治疗以保证患者的生活质量不受影响。

3 辅助化疗

辅助化疗主要用于两类患者，一类是高分期（T3、T4、N2、N3）的患者，放射治疗后施以3-4个周期的联合化疗可明显减少复发和转移的机率；另一类是放疗后已经出现复发和转移的患者，通过实施联合化疗可改善患者的生活质量、延长生存期。鼻咽癌的辅助化疗效果与其他头颈部鳞癌相似甚至更敏感，常用的标准方案为DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF，