癫痫与女性生育

癫痫患者能不能生儿育女，这是许多患者及家属关心的问题。有的患者结婚后盼望有小孩，又怕有小孩。其担心的原因：认为癫痫病影响生育，一个是怕生下孩子也有癫痫。根据我们上万例的临床观察：认为癫痫病人不影响生育。癫痫患者婚后不能生育，也不是癫痫本身的原因。应该从其他方面找原因。要知道，没有癫痫病的人，不能生育的人不是大有人在吗？一般而言，绝大多数的癫痫妇女可以生育。少数怀疑存在基因缺陷的患者，在做了相应的遗传咨询检查后，若确认基因有问题，则不能生育孩子。

对于癫痫妇女而言，妊娠有增加癫痫发作的危险性，出现妊娠并发症的机会相对正常人群可能增多。另外许多的妇女女性癫痫流行病学调查发现，癫痫女性所生育的小儿先天畸形率约比无癫痫者高2~3倍，特别是先天性心脏病及唇腭裂更较正常人妇女多见。苯妥英钠、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸钠等的致畸报道，经常出现。因此对于癫痫的发性病人，当将要怀时应考虑改用或停用抗癫痫药，最好在计划妊娠前完成停药步骤。如果全身惊厥发作反复，抗癫痫药可重复使用。如果在妊娠中继续发作，尽量用单一药物，用维持有效浓度的量小剂量，尽量避免使用三甲双酮和丙戊酸钠，而苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮可以选用。事实上所有抗癫痫药的致畸作用都不是很大，但也没有绝对安全及没有致畸作用的药物。

癫痫患者妊娠后能否继续服用抗癫痫药物治疗？癫痫病人怀孕后，她的发作频率大多明显提高，原因有二：其一、妇女怀孕后常产生一种矛盾心理，总害怕该病会遗传给下一代。由于孕女往往出现一些妊娠反应、精神不振、偏食、营养不良等，再遇它事不顺即可诱发痫症。其二、怀后怕所服药物的毒副作用损害自己及胎儿身体，部分患者自作主张改变服药的剂量、时间和种类，甚至停服药物，这样引起复发或发作加剧。为此妊娠期间必须继续服用抗痫药物，但值得注意的是，在妊娠期间服有抗癫痫药一定要按医生规定服用。

妊娠期的抗癫痫治疗及抗痫药物的致畸效应：在妊娠的头3个月内用过抗痫药物的母亲，其所生育的孩子，可能出现一些畸形。最常见的抗痫药物导致的畸形是面部生育异常，如唇腭裂，发生率为正常人群的10倍；先天性心脏病、指趾发育不良、骨骼和中枢神经系统发育不良，如神经管缺损；胃肠道、泌尿系统畸形等，其发生率比正常人群高2－3倍。

一般认为，丙戊酸钠可以引起胎儿的神经管缺损。三痫酮可引起三痫酮综合征，此药已禁用于期病人。苯妥英钠和苯巴比妥亦可增加胎儿畸形的发生率。主要表现为妥因综合征：有运动和智能的缺陷、小脑畸形、产前或产后的生长迟滞、塌鼻梁、短鼻子、外眦赘皮、低位或异常耳、大嘴厚唇、唇腭裂、指趾发育不良、拇指食指化、多指趾、短颈低发际、毛发粗、胸廓脊柱发育不良、疝气等。此外，抗痫药可引起胎儿生长迟滞，出生时低体重等。

总的说来，每一种抗痫药物都有致畸的作用，但引起的畸形类型并无异性。如丙戊酸钠、卡马西平亦可引起类似妥因综合症的面部和指趾发育不良。多药联合使用，使致畸效应明显增加。调查资料说明，四药联合使用，可使致畸率高达23%。在几种常用的抗痫药中，卡马西平相对比较安全。但也有卡马西平引起胎儿畸形的报道。迄今为止，没有任何一种抗痫药在妊娠期使用是完全安全的。

引起胎儿出生缺陷的原因是多方面的。妊娠期的癫痫发作以及抗癫痫药物均可使妊娠期的并发症和胎儿畸形的发生率增加。但对于大多数的癫痫患者来说，妊娠期仍需要继续抗痫药物的治疗。

胚胎的发育在最初4周，所以要防止胎儿发生畸形，必须从受孕前就采取一些相应的保护措施，一直贯穿整个妊娠期。所以在妊娠期最好坚持单药治疗、做好产前检查、控制发作、维持较高血浓度的叶酸。

孕期的病人应采取以下措施：受孕前到有关的专科门诊进行咨询，患者及其丈夫应该知道服用抗癫痫药的母亲生的孩子发生畸形的机率是正常人群的2~3倍。抗痫药物仅仅是造成这种危险性的一个方面。母亲的健康状况也是重要的因素。应该详细地了解家族中有无发生畸形的基因。告诉病人，采取多种防护措施可以使这种病危险性下降。90%以上的服用抗痫药的妇女生育的孩子是完全正常的。

继续抗癫痫药治疗：除了少数在计划怀孕前发作已停止多年，辅助检查已没有异常的病人，可在受孕前逐渐减少或停用抗癫痫药外，大多数的病人在受孕和妊娠期应继续抗痫药物的治疗，因为妊娠期的发作，特别是强直-阵挛发作，有可能造成母体外伤，导致流产或其它的对胎儿的损伤。

简化治疗药物：最好使用单药低剂量治疗控制发作，因为目前还没有任何一种抗痫药对胎儿是完全正常的。所以选药的原则仍然是依据病人的发作类型，选择控制发作效果最好的药物。单药治疗可以明显减少胎儿畸形率的发生。

补充足量的微生素、无机微量的无素和叶酸，保证充足的营养和睡眠，尽量避免服用其它的药物，禁止饮酒。

对所有具有生育能力的女性，都应告知与妊娠相关的危险。在女性妊娠前，应确定是否抗癫痫药物治疗如果女性病人的癫痫发作完全消失达2~5年，应重新考虑是否还要继续药物治疗。在女性妊娠前，可以考虑试验性在妊娠前6个月停用抗癫痫药。如果女性病人正在接受多种抗癫痫药物治疗，应在妊娠前尝试改为单药治疗。单药治疗时，应将药物减少至最低的有效剂量，所有准备妊娠的女性，应当每天服用2－4mg的叶酸。

所有常用的抗癫痫药物都与较轻的和明显的畸形有关。因此，无论是选择那一种抗癫痫药物，其目的就是控制女性病人的癫痫发作，而没有副作用。然而，有神经管缺损家庭史的女性应尽可能避免服用丙戊酸和卡马西平，在妊娠期间，应当避免出现中毒剂量的药物浓度和低于治疗剂量的药物浓度。由于在妊娠期间抗癫痫药物的清除增加，常需增加抗癫痫药物的剂量。如果病人的治疗剂量的药物水平内出现身体中毒的表现，测定血浆内游离的苯妥英或丙戊酸盐的浓度可能有所帮助。

在妊娠16－18周时，应当进行超声波检查，以排除脊柱裂、心脏畸形或肢体残缺。如果超声波检查不能得出结论，应当时行羊水穿刺，测定a-胎儿蛋白水平。

良好的营养和适度的睡眠对于孕妇是基本的需要。除了医生指导的药物以外，病人应当避免服用其它种类的药物。同时，应当避免吸烟和饮酒，因为二者可以合并胎儿的发育异常。酒精也可能影响肝脏功能，改变抗癫痫药物的代谢状态，由此改变了畸形儿可能发生的危险性。

为了预防新生儿出血性疾病(可能是由于诱导了降解维生素K的酶)，应从妊娠的第36周起，每天口服10mg的维生素K作为补充，直至分娩。这项具体措施并没有取代美国儿科学会和妇产科学会的提议，即所有婴儿在出生时接受维生素K治疗。

尽管与正常人群相比，患有癫痫的母亲和她的子女所面临的危险更高。但需要记住重要事情是，大约90%的女性癫痫病人的妊娠过程是平静的，而且所生的婴儿是正常的。