多发性硬化症的分子遗传学

寻找与MS关联的基因型及进一步分层分析的研究在国外非常活跃，在许多候选基因的研究过程中，初期多报道阳性而随后阴性，这不仅局限在MS候选基因的研究上，近来Colhoun等报道95%以上的早期关联研究不能被重复并且讨论了I型错误高频率发生的原因。尽管如此，HLA I和II类抗原、T细胞受体α以及CTLA-4基因等已有多次阳性报道。主要组织相容性复合基因（major histocompatibility complex gene，MHC或HLA）位于第6号染色体短臂上第2区1号带和3号带，是一紧密连锁的基因簇，全长4000kp，在HLA 4.5×106个碱基对内存在224个的基因，分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因，在自我识别和调节各种免疫应答过程中起着重要的作用;许多HLA基因具有多态性，导致不同的基因型的组合或单倍型产生，另外，HLA等位基因的多态性残基聚集在分子的抗原肽结合套上，在某种程度上对外来或自身抗原的反应能力及特点是由HLA等位基因的独特氨基酸序列所决定的，因此能合理地解释HLA基因型和自身免疫性疾病易患性之间的关联，并且这种关联已经得到证实。