多发性硬化症的遗传流行病学

以往研究报道MS发病率与高纬度寒冷地区有关，呈现北方高于低纬度地区，西方高于亚洲国家的特点。赤道地区发病率小于1/10万，美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚岛和南新西兰患病率为40/10万或更高，苏格兰北部异常发病率可高达300/10万；亚洲和非洲发病率为5/10万，但无单一原因解释，推测MS高发人群可能存在着与气候因素无关的高危发病的遗传因素。Kira等认为在低纬度地区，如：南美洲和非洲，MS发病率很低，这与该地区人群中HLA－DR2基因频率低有关；某些民族如爱斯基摩人、吉普赛人、非洲的班图人根本就不患MS，提示遗传因素在人类MS易感性方面起作用。

对于双胞胎的一致率（concordance rate）研究也提供了支持MS遗传因素的证据，欧洲和北美不同人群患病一致率的研究显示单合子双胞胎（monozygotic twin, MZ）为25.3％，双合子双胞胎（dizygotic twin, DZ）为5.4％,非双生子同胞患病一致率2.9％。MZ的不全外显率也反映出非遗传因素（环境）和机会因子（chance factors）对MS易感性的作用。MS易感性为MS病人家族中一级、二级、三级亲属中增高的复发风险（recurrence risk）的观察所证实，且受诸如‘亲源父母（parent of origin）’、起病年龄、‘风险个体（at risk individuals）’性别等因素的影响。

通过对MS病人收养亲属或其表亲的研究发现：亲缘关系越远，MS的发病危险越低。MS病人的收养子女或者兄妹的发病危险并不高于普通人群，表明MS的家族性聚集与遗传因素更为关联，而不是环境因素。另一方面，这并非完全排除了环境因素，仅是提示遗传因素的主要作用。进一步对MS病人同父异母兄妹（half-siblings）的研究表明：MS的发病风险在其分离、合居时相同，约为MS病人直系兄妹（full siblings）的1/3 (1.32%：3.46%)。由于表亲仅仅携带25%的遗传信息DNA，而直系亲属则为50%，假如一个基因与MS易患性有关，则表亲的发病风险仅为直系亲属的50%，而在MS远亲中垂直降低的发病风险提示MS存在着多基因遗传模式。此外，约1/5的MS病人有一家族成员受累，而其余4/5无家族史而作为散发病例，推测后者可能对MS具有易感性，亦可能由于家族其他MS病例未被发现、误诊或病人不知所致。此外，由于MS有较低的外显率，尽管家族可能存在多个MS易感基因，仅个人结合了相应的遗传背景和环境因素而发病。