结外恶性淋巴瘤是怎么回事

在过去30年里，西方国家非霍奇金淋巴瘤的发病率呈逐渐上升趋势。1973年至2000年间，美国NHL年龄标化发病率上升约80%，而霍奇金淋巴瘤发病情况基本稳定。

结外NHL发病率的增加明显高于结内NHL，发病率分别增加3．0%~6．9%和1．7%~2．5%。发病率提高最多的结外部位依次为：皮肤、胃、小肠、脑和眼。在北美和欧洲各国，原发结外NHL占NHL的比例从27%到48%不等。

原发结外NHL的定义一直以来都有争议。简单说可以采用以下通用的定义，即：常规分期检查后，临床上肿瘤以结外病变为主，没有或仅有少量的结内累及性胃炎。MALT淋巴瘤最早在1983年由Isaacson和Wright首先描述，可发生于广泛的结外组织，通常为获得性MALT部位。MALT淋巴瘤的组织学特征通常有中心细胞样细胞伴淋巴上皮病变等。Hp感染和胃MALT淋巴瘤的关系已有许多研究。分子生物学研究发现，胃MALT淋巴瘤的发生存在抗原驱动的过程。在Hp菌属特异性刺激下，黏膜T细胞增生，通过接触依赖的B细胞刺激，导致B细胞增生。菌属特异性刺激同时使中性粒细胞活化释放基因毒自由基，基因发生改变使B细胞过度增生，最终导致Hp依赖的胃MALT淋巴瘤。在此基础上，如有其他基因损伤，则发展为Hp非依赖的胃MALT淋巴瘤。分析E期胃MALT淋巴瘤病人的5年生存率发现，单用抗生素治疗病人的生存率不低于其他治疗手段，如局部治疗、化疗和综合治疗。E期病人抗生素治疗的完全缓解率为56%~100%，90%以上Hp被清除，但仍有超过10%的病人复发。在清除性治疗后如何处理病灶持续存在或复发的病人，目前仍无明确答案。国际结外淋巴瘤研究组织应用利妥昔单抗治疗43例胃MALT淋巴瘤病人，有效率为73%。

原发中枢神经系统淋巴瘤原发中枢神经系统淋巴瘤具有以下特点：发病率持续上升；特殊的临床行为；生物学特性知之甚少；其所的细胞正常情况下不存在于中枢神经系统；发生的解剖部位具有特有的结构、生物学和免疫学特点；虽然是预后最差的NHL之一，但仍然是可能治愈的脑肿瘤。接受化疗和放疗综合治疗PCNSL病人的生存期明显长于单化疗或单放疗。单手术者生存期最短，接近未治疗者。大剂量甲氨蝶呤是目前对PCNSL最有效的单药，但尚需研究其最佳剂量，以及是否应和其他药物组成联合方案。IELSG提出了PCNSL的预后评分，明显预后差的因素包括年龄60岁；PS评分1；LDH升高；脑脊液蛋白浓度升高；深部脑组织受累。

鞘内注射化疗药物对于PCNSL没有十分肯定的作用。因为治疗失败的病人中仅5%伴有脑膜侵犯，脑膜侵犯者超过90%同时有脑部复发。脑部复发是最主要影响预后的因素，混淆了同时伴有的脑膜侵犯对生存期的影响，也不易判断鞘内注射化疗药物潜在的益处。鞘内注射化疗药物仅用于脑脊液阳性的病人。大剂量MTX方案已足够治疗脑膜病灶。

原发睾丸淋巴瘤原发睾丸淋巴瘤最早报道于1877年，占所有睾丸恶性肿瘤的5%，在NHL中不到2%，85%发生于年龄60岁的老年男性，是年龄60岁男性最常见的睾丸恶性肿瘤。IELSG对373例原发睾丸淋巴瘤病人的一项回顾性研究显示，患者中位年龄66岁，5年生存率48%，10年生存率27%。