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靶向药物治肿瘤

靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物,是目前最先进的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。

根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而研发的药物统称为分子靶向药物,是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。靶向药物治疗癌症,不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为靶向治疗。

靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物,是目前最先进的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。

作用机理

靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理:常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生较大的毒副作用。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

适用人群

靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切除)。

药物分类

一、小分子药物

靶向药物

小分子药物通常是信号传导抑制剂,它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路,从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫、以EGFR(表皮生长因子受体)为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙和德国默克的特罗凯均属此类,并已进入临床应用。美国千年制药公司生产的细胞凋亡诱导剂,也属于小分子药物。

二、单克隆抗体

例如用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的乳腺癌的赫塞汀、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥等。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

从通用名的后缀上来看,单克隆抗体类靶向药物以“-mib”为后缀,而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。

除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外,另外还有多种靶向药物正在开发中。

临床使用

靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物,在临床上可用作一线、二线、三线治疗,而对于新的靶向药物,尽管已有资料表明其有效性,但还未经过充分的临床验证,一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。靶向药物的使用,应该在医生的指导下科学用药。当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后),说明癌细胞已经产生了耐药性,这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。

靶向药物的价格仍高于常规化疗药物,这在一定程度上限制了靶向药物的推广。但相信随着科技的进步,其价格会降低,种类会增加,靶向药物将会成为一类能够带来更好疗效、更少痛苦的癌症治疗药物。

靶向药物中,肺癌靶向药物易瑞沙、特罗凯和慢性髓性白血病治疗药物格列卫卖得最火。但据了解,这些抗癌药物目前在中国国内并没有生产,完全依靠从欧美医药公司进口。据一家正规国营药店的报价,易瑞沙每盒5400多元,一个月需3盒至少15000元;特罗凯每盒19800多元,一个月需服用一盒;格列卫每盒11500多元,一个月服2盒至少23000元。

现在肿瘤的靶向治疗有了越来越多的药物可供选择,如同箭在弦上,只待一声令下。然而我们“放矢”需“有的”,我们先要锁定目标。

基因检测就是锁定目标的利器。基因检测可以发现癌细胞的基因突变,通过对突变类型的分析,我们可以确定是否存在可供精确打击的靶位点。

目前市场上有两种检测方案:

1、针对性检测:检测指导靶向药物治疗的基因突变。

满足患者用药诊断需求,相对便宜

检测的目的是为了治疗,仅检测指导靶向药物治疗的基因突变

2、全面检测:同时检测几十甚至上百个癌症相关的基因突变。

满足患者高端诊断需求,一般较贵

基因检测就像考证,证书越多并不能增加入职机会,用人单位往往只要求专业证书,重点在于能力。因此花大价钱检测数十个基因,换来一份沉甸甸的“基因报告”,最后指导靶向药物治疗的还是那几个确诊的基因。

目前针对各种癌症的靶向药物已经很多,临床常用的有:1.针对肺癌的易瑞沙、特罗凯、凯美纳、伊瑞可、阿法替尼、奥希替尼、克唑替尼。2.针对结直肠癌的西妥昔单抗、瑞戈非尼。3.针对乳腺癌的赫赛汀。4.针对胃癌的阿帕替尼。5.针对肝癌的索拉非尼。6.针对肾癌的索坦。7.针对恶性间质瘤的伊马替尼。8.作用于肿瘤血管的贝伐单抗,已经用来治疗肺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种肿瘤,真正做到了异病同治。

靶向药物具有高效、低毒的作用,很多晚期癌症患者常常每天只需要口服几片药物就可以使病情得到有效控制。比如晚期肺腺癌的病人,如果EGFR基因检测阳性,每天只需服用一片药物就可以很好地控制肿瘤。

中医扶正祛邪、攻补兼施

中医认为,肿瘤的发生乃因虚而发病,因虚而致实,虚实夹杂。一般来说,在肿瘤患者体质较好,正气尚未明显虚弱时,多以祛邪为主,即祛逐癌毒法。如《医学心悟》云:“当其邪气初客,所积未坚,则先消之而后和之。”随着病情的发展至中晚期,患者正气已虚,此时应攻补兼施,即扶助正气,祛逐癌毒;或以补虚为主兼以祛邪;或以祛邪为主兼以补虚;或攻补并重,兼顾治疗。若肿瘤至晚期,正气大衰,不任攻伐,则当以扶正为主,稍佐以祛邪抗瘤之药物。

若肿瘤患者手术或放、化疗后,机体受到一定程度的损伤,治疗上应以扶正补虚为主。具体运用应把握好扶正而不助邪,祛邪而不伤正的原则。

迄今为止,恶性肿瘤的发展原因并未完全阐明。现代医学认为,它涉及物理、化学、生物、遗传、激素、营养、免疫等多种因素,其发生的根本原因是正常细胞核基因的异常改变。中医学认为,外感六淫、饮食不节及七情失常、脏腑功能失调、正气亏损是形成肿瘤的主要因素;气机不利、瘀血阻滞、湿痰凝聚、毒邪内聚、正气亏虚是肿瘤发生的主要机制;气滞血瘀型、痰温凝聚型、热泪盈眶毒内结型、气血虚弱型或多种证型的复合则是临床上常见的肿瘤证型;活血化瘀、清热解毒、软坚散结、扶正固本是中医药治疗肿瘤的四大基本法则。 一般而言,与肿瘤相关的中医治疗大法主要有解毒驱邪、软坚散结、活血消瘀、化痰除湿、消食导滞、疏通经络、理气消胀、通腑泻热、利水消肿等治实之法,以及补益气血、养阴清热、温阳散寒、健脾益肺、和胃水中、补益肝肾等治虚之法。众多治法的合理选择必须建立在中医审证求因之基础上,只有在审因论治的前提下才能进行准确地遣方用药。(山东省淄博市中医院主任医师 教授 曹元成)

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