克隆氏病的易患基因

以前的研究显示16号染色体上的一种基因的突变与Crohn氏病之间的关系。近期发表的一些文章确定这种基因是NOD2 基因，在细菌引起的炎症反应中起触发作用。临床上已经使用抗菌素治疗某些克隆氏病。在实验室里，在无菌环境中制备的炎症性肠疾病(IBD)动物模型经常不表现为IBD 。因此NOD2基因可能是克隆氏病的易患基因侯选，以及与克隆氏病发生、免疫反应和肠细菌作用有关的一种重要共同作用因子。NOD2是一种富含亮氨酸的重复基因，为感知脂多糖所必须并可激活核因子 B (NF- B)信号传递途径。类固醇可抑制NF- B 以及肿瘤坏死因子和其它细胞因子的表达。克隆氏病病人单核细胞NF- B 激活和肿瘤坏死因子表达加速。NOD2 表达局限在单核细胞，在这里作为致病细菌成分的细胞浆受体。易患结肠炎的小鼠脂多糖信号传递有缺陷。

研究人员筛查了512例来自德国和英国家庭或德国三人组（有IBD 的德国病人及他们无病的父母）的病人，以及正常对照。溃疡性结肠炎或克隆氏病的诊断通过临床、放射学、内窥镜和组织学检查确定。将不确定结肠炎病人从研究中排除。6%克隆氏病病人是NOD2纯合子。溃疡性结肠炎病人没有属于这一类的，对照组也没有NOD2纯合子。NOD2 杂合子存在于18%的克隆氏病、6%的溃疡性肠炎病人，以及8% 的对照。Hampe 等人指出，突变少见；只有6.5% 的克隆氏病病人是纯合子。这种突变为克隆氏病的发生提供了高度风险。NOD2 和溃疡性肠炎之间没有相关性，但是NF- B活化在克隆氏病强于溃疡性肠炎。