遗传性共济失调类型介绍

遗传性共济失调(hereditary ataxia)是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病；世代相传的遗传背景、共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。

按解剖部位分类

一、脊髓型

1、Friedreich型共济失调。

2、遗传性痉挛性截瘫(Strumpell-Larrain病)

3、脊髓后索性共济失调(Biemond综合

征)。

二、脊髓小脑型

1、遗传性痉挛性共济失调(Marie遗传性小脑共济失调)

2、β脂蛋白缺乏病(Bassen-Kornzweig综合征)

3、共济失调毛细血管扩张症(Louis-Bar综合征)。

4、脊髓脑桥变性(spino-pontine degeneration)。

三、小脑型

1、橄榄-脑桥-小脑变性(Menzel病)。

2、小脑-橄榄萎缩(Holmes病)。

3、肌阵挛性小脑协调障碍(Ramsay-Hunt综合征)

4、Marinesco-Sj？gren综合征。

5、Joseph病。

6、Hartnup综合征

7、前庭小脑性共济失调

按遗传类型分类 Rosenberg(1982)将本症分为以下各类

一、常染色体显性遗传

1、橄榄-脑桥-小脑萎缩ⅠⅢ、ⅣⅤ型(olivopontocerebellar atyophy，OPCA)。

2、Machado-Joseph’s disease(MJD)

3、小脑实质变性Ⅰ型和Ⅳ型(cerebellar parenchymatous degenerationCPD)

4、脊髓脑桥变性(spino-pontine degenerationSPD)

5、遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HPG)

6、发作性共济失调(episodic ataxia，EA)。

7、后索性共济失调(posterior column ataxiaPCA)。

二、常染色体隐性遗传

1、橄榄-脑桥-小脑萎缩ⅡⅥ型(olivopontocerebellar atrophy，OPCAⅡ、Ⅵ)。

2、小脑实质性变性Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型(cerebellar parenchy matous degeneration typeⅡ、Ⅲ、Ⅳ)

3、肌阵挛性小脑性共济失调或称Ramsay-Hunt综合征

4、共济失调性毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)

5、Friedreich型共济失调。

三、性连遗传性共济失调：按照这种分类中，OPCA和痉挛性截瘫等仍然难以确定是常染色体显性或隐性遗传因此虽然已经知道受累的部位但仍难以诊断为此，仍有许多临床问题不能解决。

按基因定位分类

一、Rosenberg分类：Rosenberg(1998)按各小脑共济失调的基因进行分类。

1、常染色体显性遗传性小脑性共济失调——脊髓小脑性共济失调Ⅰ型(SCA1)：基因定位于6p22～23包含CAG重复，主要临床表现为共济失调有锥体系和锥体外系体征同时伴眼外肌麻痹

2、脊髓小脑性共济失调Ⅱ型(SCA2)：属常染色体显性遗传，基因定位于12q23～24．1。包括CAG重复临床表现为共济失调，轻度锥体系及锥体外系体征和眼球颤动。

3、脊髓小脑性共济失调Ⅲ型(SCA3)：常染色体显性遗传。基因定位于14q24．3～32，含CAG重复临床表现为共济失调、眼外肌麻痹和各种锥体系及锥体外系体征。

4、脊髓小脑性共济失调Ⅳ型(SCA4)：常染色体显性遗传。基因定位于16q21．1。临床表现为共济失调锥体束征阳性眼球运动正常但伴感觉性轴索性周围神经病。

5、脊髓小脑性共济失调Ⅴ型(SCA5)：常染色体显性遗传基因定位于第11号染色体着丝粒区。临床主要表现为共济失调无眼球和锥体系受累。

6、齿状红核-苍白球-路易体萎缩(dentatorubro-pallidolewisia atrophy，DRPLA)：常染色体显性遗传基因定位于12p12末端，包含CAG重复。临床表现为共济失调，肌张力障碍(手足徐动)肌阵挛和癫痫痴呆等。

7、脊髓小脑共济失调Ⅶ型(SCA7)：常染色体显性遗传，基因定位于3p12～21．1视紫质基因，含CAG重复。临床表现为共济失调和视网膜色素变性

8、发作性共济失调-Ⅰ(EA-1)：常染色体显性遗传。基因定位于12p钾通道基因-Ⅰ(KCNA-Ⅰ)主要临床特征为发作性共济失调受惊或运动诱发每次持续数分钟发作时伴面及手部肌肉的纤束颤动，应用苯妥英钠有效。本病不进展

9、发作性共济失调-Ⅱ(EA-2)：亦称脊髓小脑共济失调-Ⅵ(SCA6)型。常染色体显性遗传基因定位19pCAG重复，表现为共济失调，小脑萎缩，点突变出现发作性共济失调或家族性偏瘫性偏头痛临床表现为发作性共济失调，紧张和疲劳可诱发每次发作持续数天眼球下视时出现眼球震颤。病程为进展性乙酰唑胺治疗有效。

10、Friedreich共济失调：常染色体隐性遗传，基因定位于9p13～21．1含CAA重复，临床表现青少年共济失调，伴脊柱侧弯高弓足，踝反射消失病理束征阳性和下肢位置觉消失以及伴发糖尿病、心肌病，线粒体铁转运障碍等