神经元移行障碍引发的癫痫

大脑神经元移行缺陷，是指神经元不能由脑室管膜下基质移行到大脑皮质，重者引起无脑回畸形，大脑表面平滑，无二级脑沟。轻者引起皮质下灰质异位，皮质分层缺陷等。这类疾病多有癫痫发作、智力低下等症状，多发生于胚胎12～16周。神经元移行障碍与癫痫发作关系密切，其机制已引起广泛研究。

无脑畸形(1issencephaly)遗传方式有数种。一是x连锁显性遗传，累及x染色体长臂，见于x连锁无脑回和脑室周围结节性灰质异位；二是常染色体隐性遗传，见于孤立性无脑回序列，突变位于17号染色体短臂；三是相邻基因综合征，见于Miller-Dieker氏无脑回，也累及17号染色体短臂。无脑回畸形的临床表现都有癫痫发作和轻重不等的智力低下。

【x连锁无脑回】

x连锁无脑回(X-linked hssencephaly)是x连锁显性遗传。男性半合子出现典型症状，女性杂合子的症状较轻(可能是受x染色体随机灭活现象的影响)，畸形也较轻，形成脑皮质下带状灰质异位，或典型的双皮层综合征(double cortex syn-drome)。男性智力低下严重，癫痫发作明显，发作类型多样，常为婴儿痉挛，也可有行为障碍。

基因位于染色体Xq22．3-q23，编码一个蛋白，称为doublecortin，在发育中的脑广泛表达，对脑皮质的信号转导有重要作用，为神经元移行所必须。此基因突变可致神经元移行障碍，引起x连锁无脑回，x连锁皮质下带状灰质异位，双皮层综合征等。

【脑室周围结节状灰质异位】

脑室周围结节状灰质异位(periventricular noduhr hetero-topia)为x连锁显性遗传，男性半合子多不能存活，故多见于女性杂合子。脑室周围灰质异位，分化良好的神经元和胶质细胞形成多数结节。癫痫发作的发生率很高，全身性强直阵挛发作，局部性发作，或继发泛化。认知缺陷在女性不严重。基因位于染色体Xq28，该区的候选基因编码GABA受体α3亚基或细胞粘附因子。也有报道该区有基因编码一种蛋白名为filaminl，其功能是调节神经元移行，其突变则引起移行障碍。

【孤立性无脑回序列】　

孤立性无脑回序YO(isolated lissencephaly sequence)属于常染色体隐性遗传，突变基因是LISl，位于染色体17p13．3区，此基因编码脑内的血小板激活乙酰水解酶的亚基，在脑中广泛表达。其功能是促使Ca++内流，使神经元内Ca++增高，从而启动神经元移行；也可改变突触联系，引起神经元回路的兴奋性改变。LISl基因突变可引起神经元移行缺陷。

【Miller-Dieker综合征】　

是一种严重的无脑回畸形，大脑半球的岛盖有缺陷，脑小，面容畸形。严重智力低下和癫痫发作，常表现为婴儿痉挛。突变基因在染色体17p13，可能与孤立性无脑回序列是同一基因(LISl)，编码血小板激活因子乙酰水解酶；也可能有多个基因缺陷或形成17p13单体性(缺失或易位)；或在17p13区域内有几个相邻基因的微缺失，即相邻基因综合征(contiguous gene syndrome)。