透过基因看多囊肾疾病

据《自然细胞生物学》杂志在线版报道，多囊蛋白（Polycystin）-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道，但是编码这一蛋白的基因在2型常染色体显性遗传性多囊肾疾病（ADPKD）中发生了突变。

先前的研究发现，ADPKD与PKD1、PKD2中任何一种基因的突变有关，但是其相应的基因产物多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的作用机制和部位尚未阐明。

为此，康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的Stefan Somlo博士及其同事检测了猪肾细胞株和小鼠肾脏内多囊蛋白-2的作用机制和部位。

他们发现，表达剪切突变型多囊蛋白-2的细胞对通道激活的敏感性低于表达野生型多囊蛋白-2的细胞，而且表达病理性错义突变的细胞内浆网小泡无离子流动。

研究人员指出，“这些资料表明，多囊蛋白-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道，多囊肾疾病是由于规则的细胞内钙释放信号机制丧失引起的。”

Somlo博士告诉路透社医学记者，“在单细胞水平，钙可作为PKD蛋白通路中的第二信使。该信号是细胞内PKD蛋白正常行使功能的关键，但是我们并不了解这一钙信号的下游通路。”

他同时也提醒道，“我认为目前的研究对治疗不会产生直接影响。但是从治疗策略的角度来讲，该研究确实为我们带来了如下提示，即如果能更好地理解PKD中钙通道介导的信号，则可以考虑开发这一信号通路的激动剂，这样即使不能防止囊肿的生长，也可起到延缓作用，而延缓这一过程将有助于减慢肾衰的进展。”