龋病预防新的方向

随着对龋蚀开始过程中众多相关因素的更为详细的认识，产生了许多新的技术和观点，运用这些新技术和分子生物学技术开创了预防龋齿新策略。

一．抗细菌/抗菌斑制剂：

防龋疫苗。防龋疫苗已被激烈争论和探索了50多年。随着对主要致龋菌变形链球菌的认识以及对口腔免疫系统的进一步了解，研究越来越接近事实。分泌型IgA是口腔内主要的抗体，通过唾液腺分泌进入口腔。少量的IgG抗体是主要的血清抗体，通过龈沟液进入口腔。英国的研究人员主要采用变链菌的细胞壁组成部分，观察IgG系统和全身疫苗。而美国研究者研究着重于口服疫苗，通过小肠壁上特殊细胞激活共同的粘膜免疫系统分泌分泌型IgA。对猴的动物实验已表明，IgG抗体有潜在的降低龋齿的作用，而对啮齿动物的研究显示，口腔免疫和激活分泌型IgA应答，都有明显的效果。

新的疫苗策略 在过去的十年中，对免疫防龋的研究不断增多。主动免疫和被动免疫作为新策略而得到发展，这些免疫反应部分来于基因工程疫苗和疫苗技术的最新成果。

主动免疫 在过去的十年里，已发展了许多通过口内和全身接种的方法激活免疫反应对抗龋病的新方法，其中包括：

合成变链菌肽的应用

将变链菌抗原连接于霍乱毒素亚单位

将变链菌基因融合于无毒力的沙门氏菌中

脂质体释放系统的运用

被动免疫 被动免疫是将特殊的抗体直接导入口腔内，如在牙齿上直接接种单克隆抗体，减少了变链菌的定植和龋病的发生。最近，在人身上进行的实验也表明局部运用单克隆抗体以后，变链菌的定植也明显减少。被动免疫不涉及全身和粘膜的免疫系统，因此不用太多考虑免疫过程中潜在的副作用。可是，被动免疫因为受体未被激活，不会产生特殊的抗体，因此需要象漱口水和牙膏一样持续运用。

被动免疫的其它几种方法也正在研究之中。用整个变链菌细胞制成疫苗，注入牛的体内引发全身免疫，在牛的血清和牛乳中都有IgG抗体产生。当用上述的牛乳喂养吃致龋饮食的老鼠，发现这种牛乳有一定的抗龋作用。人体实验发现，使用含有对抗变链菌的抗体漱口液14天，变链菌在菌斑中所占比例，与实验前及对照组相比均有所下降。有研究将变链菌注入鸡的体内产生免疫反应，其鸡蛋蛋黄作为抗体的来源。用福尔马林杀死的变链菌和与细胞相结合的葡糖基转移酶作为抗原，在老鼠身上进行实验，都使龋病的发生下降。

被动免疫的最新发展是运用转基因植物产生所需抗体。利用转基因植物大大优于动物。植物中的基因很容易通过交叉使用的养料进行转换，从而产生通用类型的抗体结构。事实上，烟草通过4个家系的交叉繁殖，在这种烟草中已可产生分泌型IgA。分泌型IgA是口腔中作用于粘膜的主要抗体，这种抗体能够对抗变链菌，使细胞凝聚。因此在理论上，它们是可以提供被动免疫防龋的。

调整障碍和目标人群 防龋疫苗的发展是相对缓慢的，任何新疫苗的出现都反映了当时的伦理道德和社会经济状况。象龋病这种不危及生命和不严重的疾病，是很难得到重视的。在很多国家，全身接种治疗是不会被允许的。口腔防龋免疫的一些新方法可以被接受，其中被动免疫可能是首先被接受的，同时，转基因植物也为我们提供了光明的前景。

替代治疗 替代治疗是一种非常敏感的抗菌治疗，用无危害的对应物替代致龋菌。因为变链菌主要是产生乳酸，因此我们需要使变链菌基因发生变异，而成为缺乏产生乳酸脱氢酶（LDH）基因的菌株并繁殖传播。

实际的和调整的问题 尽管替代治疗中的基因工程方面已取得很大进步，用抗龋的特性来构造细菌，但是要使这些细菌永久地存在于口腔内是非常困难的。调整手段不仅要使同系基因突变，而且要求安全且与正常菌群相容。

二．阻止菌斑的形成