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影响强直性脊柱炎发病的病因

影响强直性脊柱炎的发病病因主要有遗传因素、家庭因素、性别、年龄以及环境因素等所引发的。

强直性脊柱炎(AS)是以年轻男性发病为主的疾病。在台湾,此病之盛行率据作者之先前统计约为0.3%左右。此病主要侵犯部位为脊椎,但亦可侵犯周边关节炎,包括下肢脚趾、踝、膝及髋关节及关节周围之肌腱韧带等。另外,此病在部份患者因未早期断发或诊断后病患不与医师配合服药及运动,可导致脊椎骨因粘连僵直而逐渐背腰向前屈曲变形。

目前根据国外及本人长期的研究,此病病与家族与遗传基因B27有相当密切的关系。AS第一等亲家属中,如果B27为阳性,则20-30%之亲属会得到此病。但为何家族有部份患者得病而其他人员则不发病,或部份患者病情严重,少数人得此病却浑然不知,此皆为相当有兴趣的课题。然真正引发强直性脊柱炎发病的因素仍未明,不过已有多项研究探讨其成因。

发病有关之因素

1.遗传因素:同卵双胞胎80%左右可得此病,强直性脊柱炎患者在国人其B27基因阳性率可高达95%。另外家族内30-40%B27基因阳性者的强直性脊柱炎患者,近年来除了B27遗传基因外,其他如B60或B40等在强直性脊柱炎患者,较其他未得此病者明显增加,故遗传基因仍扮演一定之角色。

2.家族因素:除了B27基因外,某些家族内特别多人(如3例以上)发生脊椎炎此病。另外同一家族内可发生与B27相关之不同脊椎病变,如赖特氏症候群、干癣性关节炎或溃疡性大肠炎等。其真正原因并不清楚,但相信环境因素可能是引发家族不同成员不同疾病的重要原因。

3.性别:因此病男女之比例为5:1,为何男性易得此病,目前亦不明了。此病与性染色体Y应无相关性。男女发病临床表现亦不尽相同,男性似有较严重之脊椎病变,而女性早期多半以周边关节炎表现较多,常被误认为类风湿关节炎。

4.年龄:最近本科研究显示,幼年型发病者(16岁以上),男孩明显较女孩多(20:1),故男性一般较早发病。此是否导致脊椎炎男性病患之症状在晚期一般女性严重有关,目前不得而知。北京孙医师最近作的研究,相当有兴趣,即北京市郊外地区居民之脊椎炎之发病年龄较北京市平均低四岁左右(17VS21),为何有此现象,值得进一步研究,可能与郊外地区之生活条件、饮食、环境因素等不佳有关。

5.环境因素:因单卵双胞胎或异卵双胞胎并非全部得病,故遗传基因绝非单一因素。先前研究一直无法完全排除体内之肠道菌感染,尤其是Klebsiella。作者最近发表之文章,显示脊椎炎体内有较高之抗Klebsilla菌抗体,而B27基因本身或B27与Klebsilla菌某些胜汰结合,可导致免疫发炎反应及疾病形成。为何B27阳性者易有慢性肠道菌感染?最近诸多研究显示B27阳性之细胞株,较无法有效移除吞噬细胞内之细菌,而细菌不易被身体排除,可在体内长期存在,经由其特殊之抗原(如Lipopolysacchoride)引发免疫反应。 Sieper等人报告脊椎关节病变患者,其TH1细胞有缺陷,可能与第10介白质(IL10)增高有关,此可导致TH1分泌之γ干扰素与TNFα等加强灭菌之细胞激素减少,而使得体内之细菌可长期存活,导致疾病发生。

有关强直性脊柱炎病变,其真正之机转目前仍未完全清楚。有较高之危险因素的个体,如B27基因阳性、有家族史、男性或经常性肠道感染(包括潜表性)等,较易发生此病。临床对原因不明腰背痛,如早期症状经X光无法判断,须定期追踪检查,以确定诊断。适当之药物与物理治疗,可降低未来身体畸形之可能性。

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